The Promise of Immunotherapy

为乳腺癌患者带来免疫疗法

Published in Breast Matters - Fall 2020

IMMUNOTHERAPY IS ONE of the most promising new cancer treatments, 因为它可以使免疫系统的力量——比任何抗癌药物都强大——对抗癌细胞. In some cancers, like lung cancer and melanoma skin cancer, 免疫疗法在治疗晚期癌症方面也取得了成功. Responses in breast cancer have been more limited, 因此,推进免疫疗法研究一直是一项挑战, but experts like Cesar Santa-Maria, M.D., M.S.C.I., are not giving up. 他正在探索使乳腺癌成为免疫治疗反应性癌症的方法, 研究药物组合,识别最可能对癌症产生反应的生物标志物. Two large national studies, Impassion130 and KEYNOTE 355, 研究了化疗联合抗pd - l1和抗pd -1抑制剂治疗数百名转移性三阴性乳腺癌患者的益处. The PD-L1/PD-1 receptors are immune checkpoints, 控制一种“开/关”开关,癌症经常利用这种开关来关闭对肿瘤的免疫反应. 阻断PD-L1和PD-1的药物可以释放这些限制,导致免疫细胞攻击癌症. In both of these studies, Santa-Maria说,他们发现癌症患者的PD-L1表达水平高的情况有所改善, progression-free survival. “We eagerly await mature overall survival data, 但这些结果表明,我们可能正朝着正确的方推荐十大正规网赌平台进,” he says. Santa-Maria说,随着研究的深入,生物标志物在选择接受免疫治疗的患者方面的重要性越来越明显. Tumor mutational burden, or the quantity of genetic defects in the tumor, is one such promising biomarker, he says. 具有大量基因突变的肿瘤会引起免疫系统的注意,因为这些DNA的改变会导致异常, 免疫系统可以识别的癌症特异性蛋白质.

只有约3%至4%的乳腺癌具有高水平的突变(被归类为肿瘤突变负担,每百万碱基超过10个突变)。, says Santa-Maria, 这就是为什么生物标记对于指导正确的患者(那些可能对免疫疗法有反应的患者)如此重要. “我们正在学习如何使用这些生物标志物,并寻找新的生物标志物,以指出谁将从免疫疗法中受益,以及哪种药物组合效果最好,” he says. Santa-Maria和一组临床科学家正在领导使用剪接体突变标记(PRISMM)的患者免疫治疗反应研究, 谁将研究一种与肿瘤突变负荷相似的细胞特征,以吸引免疫系统对抗癌症. 它关注的是一种影响蛋白质生产的RNA编辑细胞机制, called the spliceosome. Santa-Maria说,剪接体的罕见突变会导致蛋白质产生的变化,这应该会使癌症在免疫系统看来足够不寻常,从而引起免疫系统的反应. 他们正在研究用免疫疗法治疗这些推荐十大正规网赌平台是否会导致他们的免疫系统攻击他们的癌症. PRISMM研究具有独特的虚拟设计,将很快向美国大陆任何地方正在接受肿瘤学家治疗的晚期乳腺癌患者开放.S. 有肿瘤基因研究(测序)显示剪接体突变的患者可能参与. 所有的治疗都将由当地的肿瘤医生进行, 约翰霍普金斯大学的研究人员通过专门的分子肿瘤委员会和远程随访提供治疗建议. 有关这项研究的信息将通过社交媒体活动和特定疾病讨论组和网站上的帖子向公众公布. “这是迈向个性化的第一步,但也是关键的一步, 为大众提供精准医疗,也使罕见突变得以大规模研究,” says Santa-Maria. “这也是将成果纳入社区环境的关键的第一步, where most cancer patients receive their care, into the body of academic literature and knowledge.INDALA(新辅助Durvalumab单独或联合AZD4635治疗三阴性乳腺癌的免疫药效学研究)研究是癌症研究和免疫治疗领域的重量级人物之间的合作. Nobel Prize winner Gregg Semenza, M.D., Ph.D.; leading cancer immunology expert and Kimmel Cancer Center Deputy Director Elizabeth Jaffee, M.D.; and Jonathan Powell, M.D., Ph.D., Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所副主任, 正在探索靶向腺苷受体如何增强对免疫治疗的反应.

腺苷是一种代谢副产物,可以“关闭”攻击癌症的免疫T细胞. Santa-Maria将在早期(1至3期)三阴性乳腺癌患者中进行临床试验,以评估如何克服这种对免疫治疗的潜在耐药机制.

The study is expected to begin in early 2021.

Harnessing the Power

His main focus is immunotherapies, 利用免疫系统的力量来对抗癌症的疗法.

Cesar Santa-Maria